环球通讯！效果“不如”灭活流感疫苗，mRNA 技术寻梦之路的向往与落差
文｜氨基观察
(相关资料图)
新冠疫苗让 mRNA 技术走上台前，也让市场对其预期不断升温。
让人惊叹的 mRNA 技术，前景绝不仅限于预防性疫苗。mRNA 技术的应用，大致可以分为三个领域：预防性疫苗，治疗性疫苗和免疫疗法。
随着各大药企战线的推进，mRNA 技术必然会给我们带来更多惊喜。但在此之前，药企们必然要接受诸多挑战。
在流感疫苗的竞赛中，mRNA 技术就遭遇了一定困扰。
日前，Moderna 公布的临床数据显示，相比于灭活疫苗，其 mRNA 流感疫苗 mRNA-1010 针对甲型流感病毒领先优势有限；针对乙型流感病毒，效果可能不如灭活疫苗。
若 mRNA-1010 后续难以拿出亮眼的数据，竞争力将会大打折扣。任何时候，新药研发的理想与现实之间，总有着巨大的鸿沟需要跨越。
更快、更强的流感疫苗
在流感疫苗的研发中，mRNA 技术一直被寄予厚望。核心原因在于，mRNA 技术有望带来跨时代的改变。
当前，流感疫苗包括灭活全病毒疫苗、减毒活病毒疫苗、病毒体疫苗、亚单位疫苗等不同技术路线的组合。
各技术都有自身的优势，但也有局限性。比如，灭活疫苗存在保护效果不佳的缺陷，亚单位疫苗的 bug 是生产周期偏长。
而相比于现有疫苗，mRNA 流感疫苗具有 " 更快、更强 " 的潜在优点。
" 更快 " 体现在两个方面。
一是研发端，因为技术平台的便利性，mRNA 疫苗前期的研发节奏较快。
最直接的例子，就是 Moderna 的新冠疫苗，仅仅用时 7 周时间就将候选产品送入了临床阶段。相比之下，传统技术制造流感疫苗，大约需要 3 个月左右的时间才能完成这一阶段。
二是生产端。从工艺来看，制造 mRNA 疫苗相比于重组蛋白疫苗要更简单，有助于加速疫苗批准和分发的节奏。
对于流感疫苗研发来说，" 快 " 尤为关键，因为流感毒株容易突变，会导致疫苗的有效率参差不齐。当疫苗与最新流行的毒株不匹配时，有效性可能只有 10%。
而 mRNA 技术 " 快 " 的特点，或能改变这一现状。有市场人士预测，一款成功的 mRNA 流感疫苗与现有疫苗相比，提供的保护效果或许能够提升 40% — 60%。
这也意味着，mRNA 流感疫苗将会更强。
与此同时，与现有技术相比，mRNA 流感疫苗的抗原设计也存在显著优势，其能够加入更多的抗原组合，以提高免疫反应的广度和强度。换句话说，抗原设计出色的 mNRA 流感疫苗，竞争优势也会更加突出。
基于更快、更强的优点，全球疫苗企业对于 mRNA 流感疫苗寄予厚望。上文提到的 Moderna，于 2015 年就开始对流感 mRNA 疫苗进行 I 期试验。
不过，就目前看来，mRNA 流感疫苗的研发，或许没有新冠疫苗研发那样顺利。
喜忧参半的数据
在新冠疫苗的竞争中，mRNA 展现了惊人的战斗力，让传统技术路线灭活疫苗黯然失色。不过，在流感疫苗的竞争中，Moderna 的 mRNA-1010 并没有完胜灭活疫苗。
mRNA-1010 为一款 4 价流感疫苗，希望防护甲型 H3N2、甲型 H1N1，以及乙型 Victoria、Yamagata 流感病毒。
Moderna 开展的 mRNA-1010 三期临床，对照组为流感灭活疫苗 Fluarix Tetra。
期中结果显示，mRNA-1010 在甲型 H3N2 流感和甲型 H1N1 谱系的血清转化率上具有优势，在甲型 H3N2 的中和抗体滴度比上具有优势，在甲型 H1N1 的几何平均滴度比上具有非劣效性。
该结果意味着，相比 Fluarix Tetra，mRNA-1010 针对甲型 H3N2 具有潜在更广和更高保护效果；针对甲型 H1N1 病毒，mRNA-1010 潜在保护效果接近，但保护范围更广。
虽然没有碾压 Fluarix Tetra，但 mRNA-1010 的效果依然不错。
然而，在对抗乙型流感病毒方面，mRNA-1010 完败。其针对乙型 Victoria、Yamagata 流感病毒的血清转化率和几何抗体平均滴度，均未达到非劣效性结果。也就是说，mRNA-1010 的效果不如灭活疫苗。
虽然根据美国国家过敏和传染病研究所的说法，一款多价的流感疫苗预防甲型流感病毒是主要目标，预防乙型流感病毒只是次要目标，但这依然意味着，mRNA-1010 与灭活疫苗 Fluarix Tetra 相比，潜在优势或许没有那么明显。
与此同时，mRNA-1010 的不良反应比例更高。结果显示，mRNA-1010 报告的不良反应率为 70%，Fluarix Tetra 为 48%。
有效性数据喜忧参半，安全性数据占据劣势，这组数据结果，并不足以满足市场对 mRNA-1010 的高期待。
毕竟，全球主流的流感疫苗，是赛诺菲的重组蛋白疫苗 Flublok，其有效性和安全性均更优于灭活疫苗。
如果在对垒 Fluarix Tetra 的过程中，mRNA-1010 不能拿出出色的数据，意味着其挑战 Flublok 的难度更大。
2 月 17 日，随着临床数据披露，Moderna 的股价跌幅一度超过 5%，最终收跌 3.31%。这或许也说明，市场当下对 mRNA-1010 并没有较高的期待。
游戏才刚刚开始
当然，这并不意味着 mRNA 技术在流感疫苗领域的前景就此暗淡。
毕竟，就 Moderna 而言，mRNA-1010 只是 5 种候选流感疫苗之一；对于整个行业来说，mRNA-1010 也只是 mRNA 技术在流感疫苗领域的一个代表。
就现有情况来看，更出色的抗原设计，或者使用佐剂等因素，都有让 mRNA 流感疫苗进一步实现 " 更快、更强 " 的可能。
随着持续的改进，mRNA 流感疫苗依然有可能彻底颠覆现有技术的流感疫苗。你可以理解为，mRNA 技术驱动的疫苗革命游戏，才刚刚开始。
但与此同时，这也进一步提醒我们，挫折和风险才是新技术前进路上的常客，即便是已经有超级重磅产品证明其技术路线可行的情况下，正如 mRNA 技术一样。
随着新冠疫苗的空前成功，市场对于 mRNA 技术的预期空前高涨。Moderna 首席医疗官 Paul Burton 便预言，未来十年将 " 看到 mRNA 疗法的革命 "。
在 Paul Burton 看来，mRNA 技术将会成为无所不能的存在，为全球患者治疗各种不同的疾病。
Moderna 也在沿着这一轨迹发展，构建了预防疫苗、肿瘤治疗疫苗等兼具丰都和广度的多重管线。
在国内，据不完全统计，已有超过 10 家疫苗企业入局 mRNA 疫苗研发，包括艾博生物、艾美疫苗、斯微生物、蓝鹊生物、石药集团、康希诺、深信生物、嘉诚西海、近邻生物、威斯津生物等。
但如今，mRNA-1010 的遭遇无疑告诉大家，mRNA 技术并不是万能的。至少，在成为万能的 " 救世主 " 之前，它还有很长的路要走。
